Хотела написать вчера, во всемирный день почки, но не успела.
Химеры, ч
(Ксенотрансплантация, часть 1)
Так как я люблю все самое необычное в медицине (и не только), да и еще по осени заинтересовалась и занырнула в химеризм, то не могла пройти мимо доклада по технологии CRISPR Cas9 генетической модификации свиней, чтоб их органы можно было трансплантировать людям.
Поэтому продолжу про химер, все-таки, межвидовых химер пока мало. Соберу несколько постов
Ксенотрансплантация, при которой органы одного вида пересаживаются другому, могла бы решить проблему нехватки донорских органов.
Но преодолеть миллионы лет эволюционного расхождения между двумя видами–задача со звёздочкой, поэтому на протяжении десятилетий ксенотрансплантация органов была практически неосуществимой. Но человек - существо упорное.
Её история по факту началась с неудачных попыток в XVIIвеке (помните, переливание крови ягнёнка человеку) и продолжилась в 1906 году пересадкой почки свиньи, но оба раза эксперименты завершились отторжением и смертью пациентов.
Собственно, даже сейчас летальность почти 90 % в первые месяцы после трансплантации. Но об этом позже.
Когда я училась в институте, то даже делала доклад по ксенотрансплантации, идея которой уже тогда казалась перспективной, мы ждали, что начнется ее воплощение, но что-то пошло не так, и на четверть века о ней забыли.
Прорыв наступил, когда учёные открыли механизм чрезмерно острого отторжения через альфа Gal и начали создавать генетически модифицированных свиней.
Но почему свиней, когда мы с приматами «роднее»?
Ксенотрансплантация предполагает использование свиней, а не обезьян, главным образом потому, что свиней проще разводить: их беременность длится всего 3 месяца, она многоплодная и поросята быстрее становятся жизнеспособными без матери. Свиньи имеют органы схожих размеров. Все это позволяет избежать серьезных этических проблем, связанных с использованием находящихся под угрозой исчезновения приматов, и проблем безопасности:
поскольку обезьяны являются близкими родственниками человека, вирусы могут легко передаваться человеку и распространяться (зоонозы), вызывая опасные, потенциально неизлечимые инфекции.
У нечеловеческих приматов длительный период беременности, мало потомства, и им требуются годы для созревания. Кроме того, их органы часто слишком малы для взрослых особей.
Поэтому в настоящее время обезьян используют для тестирования трансплантации органов свиньям, что считается более эффективным, чем их умерщвление в качестве прямых доноров.
Современные «свиньи10 GE» имеют 10 генетических изменений, в том числе:
* вставку 6 человеческих генов (ингибиторы комплемента, антикоагулянты, иммуномодуляторы);
* нокаут 4 генов (3 углеводных антигена и рецептор гормона роста);
* инактивацию ретровирусов (они могут сильно навредить нам в будущем)
* универсальность по группе крови.
Доклинические исследования по пересадки органов от свиней проводили на приматах и на людях, у которых зарегистрирована смерть мозга, а их жизнедеятельность поддерживается аппаратом.
Надо сказать, изучив все это, я так и не поняла, как испытания перешли из доклинических в клинические.
Например, в одном исследовании 2023. Средняя продолжительность жизни тридцати макак резус - реципиентов составила 39 дней. За исключением нескольких случаев, когда продолжительность жизни была менее 2 дней из-за технических сложностей, 24 трансплантата прожили более 7 дней, а средняя продолжительность их жизни составила 50 дней. Самый длительный срок жизни трансплантата в Корее был зафиксирован через 115 дней после удаления контралатеральной почки.
Некоторые специалисты по этике утверждают, что ксенотрансплантация является примером антропоцентрического подхода, подчеркивая первостепенность интересов человека над интересами животных, в то время как другие выступают за более инклюзивную биоцентрическую перспективу, которая одинаково ценит все формы жизни. Задача состоит в том, чтобы найти баланс между медицинскими инновациями и этической ответственностью как перед животными, так и перед человеком
To be continued
