Итак, антидепрессанты повышают вес в разной степени, и это обьясняется тем, что у них могут быть или не быть механизмы для этого.
Как вообще антидепрессант может повысить массу тела?
1. Антагонизм к гистаминовым Н1-рецепторам приводит к повышению аппетита, снижению чувства насыщения и повышению тяги к быстрым углеводам. Этот механизм работает у амитриптилина, миртазапина, пароксетина и циталопрама. Поэтому не все СИОЗС одинаковы!
2. Антихолинергическле действие также может повышать аппетит. Это актуально для амитриптилина и пароксетина.
3. Модуляция серотониновой системы
В краткосрочной перспективе (до 6 месяцев) повышение уровня серотонина в синапсе стимулирует постсинаптические 5-HT2C рецепторы в гипоталамусе.
Это снижает аппетит, усиливая чувство сытости, снижая импульсивность и уменьшая потребление пищи.
Это объясняет первоначальную нейтральность веса или даже незначительную потерю веса, наблюдаемую при применении многих СИОЗС, таких как флуоксетин, в течение первых нескольких месяцев лечения.
При длительном лечении хроническая стимуляция 5-HT2C рецепторов может привести к их десенситизации.
Эта потеря сигнала насыщения, опосредованного 5-HT2C, раскрывает другие эффекты, способствующие увеличению веса, что приводит к постепенному повышению аппетита, тяге к углеводам и последующему увеличению веса.
Антагонизм к 5-HT2C рецепторам, например, миртазапином, подавляет чувство насыщения.
4. Модуляция норадреналиновой системы
Норадренергические эффекты способствуют нейтрализации веса или снижению веса за счет преобразования жира в тепло и энергию с помощью бета-3 адренорецепторов в жировой ткани.
Стимуляция альфа-2 адренорецепторов также снижает аппетит и приводит к снижению гликемии.
СИОЗСН могут вначале оказывать незначительное влияние на снижение веса, а затем при длительном применении приводить к небольшому увеличению веса.
5. Модуляция дофаминовой системы
Дофамин служит центральным медиатором пищевого поведения, обусловленного вознаграждением, и энергетического гомеостаза благодаря своему регулирующему воздействию на гипоталамическую меланокортиновую систему.
Усиленная дофаминергическая нейротрансмиссия способствует насыщению и расходованию энергии.
Снижение дофаминергического тонуса при депрессии помогает "заедать ангедонию", в основеом, быстрыми углеводами, а блокада дофаминовых D2-рецепторов у антипсихотиков может привести к значительному повышению аппетита.
6. Гормональные и метаболические изменения
Увеличение веса, вызванное приемом антидепрессантов, считается наиболее значимым фактором, определяющим риск развития диабета из-за индуцирования резистентности к инсулину. Более того, сама по себе депрессия независимо ассоциирована с повышенным риском развития кардиометаболических нарушений.
7. Нарушение регуляции лептина и грелина
Антидепрессанты, особенно амитриптилин, также могут нарушать регуляцию уровней лептина и грелина, регуляторных пептидов, участвующих в насыщении. Хорошо, что мы его теперь используем только в супернизких дозах. И как нам не хватает нортриптилина.
8. Действие на тошноту
СИОЗСН и СИОЗС, которые могут вызывать тошноту, снизят аппетит, а миртазапин, наоборот, тошноту подавляет.
9.Поведенческие эффекты
Выйти из депрессии и вернуть себе аппетит.
Выйти из депрессии с ангедонией, и еда снова становится вкусной.
Начать употреблять психоактивные вещества.
Снизить тревогу, лечь на диван, есть и смотреть телевизор.
То есть не сами АД, а изменение поведения на фоне лечения зачастую становится причиной повышения массы тела.
Итак, максимальное повышение массы тела характерно для амитриптилина, миртазапина и пароксетина.
Гораздо меньшим потенциалом обладают циталопрам и эсциталопрам (первый больше, чем второй),
еще меньшим - СИОЗСН, флуоксетин, флувоксамин и сертралин.
А вортиоксетин и тразодон никак не влияют на массу тела, они вес-нейтральны.
