Что-то не так с «активным плацебо».
Последнее время все чаще встречаются апелляции к исследованиям с активным плацебо в дискуссиях о неэффективности антидепрессантов и другой психофармы. Логика обычно такая, препарат сравнивают не с пустышкой, а с другим препаратом, который не дает терапевтического эффекта, но дает побочки, что позволяет достичь более качественного ослепления. Такие исследования часто приходят к сенсационным выводам, например внезапно оказывается, что антидепрессанты, не работают. Однако такие исследования зачастую представляют собой методологический ад и только больше запутывают. В чем тут проблема? Дело в том, что само название «активное плацебо» изначально манипулятивно, по своей сути такие исследования представляют сравнение эффективности двух препаратов. При этом статус активного плацебо для препарата сравнения зачастую берется с потолка, авторы не утруждают себя доказательствами, а должны бы. Посмотрим на примеры.
Чаще всего упоминают https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8407353/ где сравнивали трициклические антидепрессанты с атропином в роли активного плацебо. А что там с атропином? Атропин с очень высокой вероятностью обладает антидепрессивным действием, можно вспомнить хотя бы атропинкоматозную/атропинделириозную терапии которые были вполне себе эффективны, можно конечно сказать что сила эффекта сильно различается, однако существуют весьма убедительные доказательства антидепрессивного эффекта для других мускариновых антагонистов, например https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4131859/ , кроме того холиноблокаторы даже используют в рекреационных целях, помимо галлюцинаторного эффекта в высоких дозах это также вызвано способностью вызывать повышение дофамина, этот эффект тоже используют в лечении болезни Паркинсона.
Есть https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2840552, совсем недавнее исследование сравнивает кетамин с мидазоламом в качестве активным плацебо при депрессии и приходит к выводу что кетамин не превосходит плацебо. Сравнение производятся в краткосрочной перспективе что не позволяет оценить длительные эффекты. При этом известно, что бензодиазепины могут частично купировать субъективные проявления депрессии и особенно тревоги. Более ранние исследования с похожим дизайном все же показали эффективность кетамина.
А вот сравнение https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4335998https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4335998 для лечения хромоты вызванной болью, в качестве активного плацебо дифенгидрамин, как минимум существуют данные что дифенгидрамин может усиливать анальгетический эффект при раке, что позволят предположить возможность анальгетического эффекта также и в мототерапии.
Во всех примерах выше доказательства хоть и не высокого уровня, однако их достаточно чтобы не использовать указанные препараты в качестве активного плацебо.
