neurons_&_synapses

Public

View Channel

Can't Join? @neuronsandsynapses

224 Members

Updated: May 23, 2026 at 6:08 AM

neurons_&_synapses

Follow @neuronsandsynapses to stay updated with the latest Networking trends and news

Ranking

Global Ranking

#456

Language Ranking

#45

Category Ranking

#23

-1

Participant Growth (Today)

Total: 224

Latest Posts

neurons_&_synapses

May 23, 2026, 06:08 AM

https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(25)00672-5

Существует гипотеза, что дорсальный гиппокамп больше вовлечен в обработку пространственной информации, в то время как гиппокамп связан с обработкой эмоциональных сигналов. И в новой статье в журнале Neuron авторы нашли новое подтверждение этой гипотезе.
Анализ связей между гиппокампом и супрамамиллярным ядром гипоталамуса с помощью вирусов показал, что в дорсальную и вентральную зубчатую извилину гиппокампа отправляют свои отростки практически неперекрывающиеся популяции нейронов в супрамамиллярном ядре (назовем эти нейроны кодовыми словами СМЯ-вентрЗИ и СМЯ-дорсЗИ). Нейроны СМЯ-вентрЗИ оказались более возбудимыми по сравнению с СМЯ-дорсЗИ. Также они различаются по своим связям - СМЯ-дорсЗИ получают больше входов от латерального гипоталамуса, а СМЯ-вентрЗИ - от заднего гипоталамического ядра.
Чтобы исследовать функциональную роль изучаемых нейронов супрамамиллярного ядра, авторы анализировали кальциевую активность СМЯ-вентрЗИ и СМЯ-дорсЗИ нейронов в разных тестах. В тесте распознавания нового положения объекта наблюдалась повышенная активность СМЯ-дорсЗИ нейронов при исследовании объекта, который был перемещен (но не при первом исследовании объекта). Каких-то особенностей в кальциевой активности СМЯ-вентрЗИ нейронов в данном тесте выявлено не было. Был сделан вывод, что нейроны супрамамиллярного ядра, отправляющие свои аксоны в дорсальный гиппокамп (СМЯ-дорсЗИ) участвуют в пространственной памяти.
Чтобы исследовать участие данных нейронов в обработке эмоциональных сигналов, авторы выбрали тест подвешивания за хвост. Авторы анализировали кальциевую активность относительно точки, когда животные начинают двигаться. В активности СМЯ-дорсЗИ нейронов различий найдено не было, а вот нейроны супрамамиллярного ядра, отправляющие свои аксоны в вентральный гиппокамп (СМЯ-вентрЗИ), демонстрировали более высокую активность после начала движения в тесте подвешивания за хвост. Предполагается, что переход от неподвижности к подвижности связан с изменением эмоционального состояния, и возможно, нейроны СМЯ-вентрЗИ участвуют в этом процессе.
ингибирование связи СМЯ-дорсЗИ привело к ухудшению распознавания нового положения объекта, а также уменьшало замирание в тесте обстановочного условно-рефлекторного страха. Хемогенетическое ингибирование связи СМЯ-вентрЗИ уменьшало время, проведенное в центре открытого поля, в открытых рукавах приподнятого циркулярного лабиринта, а также увеличивало время неподвижности в тесте подвешивания за хвост. Это свидетельствовало об увеличении тревожно-подобного поведения, что также говорит об участии СМЯ-вентрЗИ нейронов в эмоциональном поведении.
связи СМЯ-дорсЗИ улучшала память в пространственных тестах, а активация связи СМЯ-вентрЗИ уменьшала тревожно-подобное поведение у мышей. Такие же улучшения при активации этих связей наблюдались у мышей, моделирующих болезнь Альцгеймера.
Таким образом, выявился новый участник сегрегации гиппокампа на дорсальную и вентральную части - супрамамиллярное ядро гипоталамуса. Сочетание вирусного мечения связей между нейронами, хемогенетического инибирования и оптогенетической активации привело к еще одному раскрытию функциональных связей между областями мозга. Жду, когда же уже создадут интерактивную карту, показывающую функциональные связи, чтобы получить более целостную картину.
Полный текст сама не смогла найти, но один из авторов статьи любезно прислал полный текст в ответ на запрос в Researchgate, что, конечно, очень радует :)

374

neurons_&_synapses

May 23, 2026, 06:08 AM

Когда одна мутация ослабляет действие другой, или https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00624-5.

Я уже о генетической болезни Гентингтона, при которой происходит увеличение количества определенных повторов нуклеотидов в гене, что приводит к накоплению аминокислоты глутамина в белке. Существует некоторая корреляция между количеством таких повторов в гене и возрастом начала заболевания (чем больше повторов, тем раньше наступают первые симптомы). Однако, ученые обнаружили, что в одной венесуэльской семье наблюдается отклонение от этой корреляции, и первые симптомы наступают гораздо позже, иногда на 23 года позже предсказанного возраста! Ученым показалось это интересным, и они стали разбираться.
Проведя генетическое тестирование, они обнаружили, что у представителей данного семейства присутствует редкий вариант гена WDFY3, который кодирует белок-адаптер, участвующий в разрушении белков. При этом оказалось, что данная мутация влияет не на свойства самого белка, а на стабильность мРНК этого белка, делая её более долгоживущей и обеспечивая более высокий уровень синтеза белка-адаптера.
Более высокий уровень белка-адаптера приводит к усилению разрушения мутантного белка гентингтина, а также к улучшению моторных функций у мышей, моделирующих болезнь Гентингтона.
Более того, оказалась, что этот генетический вариант также снижает накопление белков при некоторых других болезнях. Так, болезнь Паркинсона связана с накоплением фосфорилированного альфа-синуклеина. У мышей, моделирующих данное заболевание, "спасательный" вариант гена WDFY3 также уменьшал накопление патологических аггрегатов белков и предотвращал потерю дофаминергических нейронов. Также редкий вариант гена WDFY3 предотвращал потерю нейронов при таупатиях, характерных, например, для болезни Альцгеймера.

Таким образом, редкий генетический вариант оказался довольно активным щитом против разных патологий, связанных с накоплением белковых аггрегатов, по крайней мере, в мышиных моделях. Возможно, активация распада белков в нейронах станет стратегией для снижения симптомов таких заболеваний.

neurons_&_synapses

May 23, 2026, 06:08 AM

📷 Photo

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X24009707 рассказ о гене KCNN4, который мы считаем перспективной мишенью для генной терапии эпилепсии. Начало, продолжение работы (уже с моим участием) ниже.

Для https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X24009707 активации кальций-зависимых калиевых каналов KCa3.1 (кодируемых геном KCNN4) мы трансфицировали нейроны плазмидой, содержащей ген KCNN4, и через последовательность специального "саморазрезающегося" пептида - ген красного флуоресцентного белка. Таким образом, нейроны, несущие ген KCNN4, светились красным в конфокальный микроскоп. Трансфекцию проводили с помощью метода электропорации, когда с помощью электрических пульсов в мембране образуются дырки и плазмидная ДНК попадает в клетки.
В первую очередь, было обнаружено, что через две недели после трансфекции во время активации нейронов наблюдается процесс гиперполяризации - то есть в ответ на вход ионов кальция наблюдается сильный вход ионов калия, который гиперполяризует мембрану.
Далее мы задумались - а откуда берутся ионы кальция? В нейронах существует несколько путей повышения концентрации ионов кальция в мембране. Один из путей - вход через глутаматные рецепторы.
Существует несколько типов глутаматных рецепторов. Во-первых, они делятся на метаботропные и ионотропные. Первые "работают" путем активации биохимических каскадов, вторые - путем открытия каналов после связывания с глутаматом. Наиболее распространенными ионотропными глутаматными рецепторами являются НМДА- и АМПА-рецепторы. Если для первых хорошо показана проводимость для ионов кальция, то для AMПA-рецепторов она показана для некоторых подтипов.
Чтобы выяснить роль NMDA-рецепторов и кальций-проводящих АМПА-рецепторов, мы добавили соответствующие блокаторы во внутриклеточный раствор. Оказалось, что блокаторы НМДА-рецепторов не оказывают влияния на гиперполяризацию нейронов, несущих ген KCNN4, в то время как блокаторы кальций-проводящих АМПА-рецепторов снижают такую гиперполяризацию.
Итак, получается следующая картина. Во время сетевой активности в нейроглиальной культуре в нейронах происходит выброс глутамата. Глутамат связывается с кальций-проводящими АМПА-рецепторами, ионы кальция входят в клетку и связываются с кальций-зависимыми калиевыми каналами KCa3.1 в трансфицированных нейронах. Это приводит к открытию каналов и входу ионов калия, которые гиперполяризуют клетку и останавливают активацию нейронов. На данный момент мы считаем ген KCNN4, который кодирует канал KCa3.1, перспективной мишенью для генной терапии эпилепсии, для остановки неконтролируемой активации нейронов в очаге эпилепсии.

neurons_&_synapses

May 23, 2026, 06:08 AM

🎥 Video

Пока выходной, развлекаюсь с домашним микроскопом. Записала, как плавает дафния моина (скорость 0,25х).

278

neurons_&_synapses

May 23, 2026, 06:08 AM

Микро-РНК miR-126, выделяемая из мышц, регулирует локальный синтез TDP-43 в аксонах и целостность нервно-мышечного контакта в моделях бокового амиотрофического склероза

Боковой амиотрофический склероз - тяжелое неврологическое заболевание, характеризующиееся нарушением подвижности в зрелом возрасте (можно вспомнить видео со Стивеном Хокингом в коляске). Одним из возможных механизмов развития этого заболевания является накопление токсичных аггрегатов белка TDP-43 в аксонах двигательных нейронов.
В https://www.nature.com/articles/s41593-025-02062-6, опубликованной в Nature Neuroscience, авторы показали накопление TDP-43 в пресинаптических окончаниях аксонов в нейромышечном синапсе. Далее они показали, что в дистальных аксонах содержится мРНК гена, кодирующего белок TDP-43, а также что там же происходит локальный синтез TDP-43. В мутантных мышах SOD1(G37R), моделирующий боковой амиотрофический склероз (БАС), показан повышенный локальный синтез TDP-43.
Авторы предположили, что из мышц в нейромышечном синапсе выделяются компоненты, которые влияют на локальный синтез белка в пресинапсах нейронов. Кандидатом на такие "переносчики регуляторов" стали внеклеточные пузырьки (экстраклеточные везикулы), нагруженные микро-РНК. В культуре, содержащий нейроны и мышечные клетки, авторы смогли "увидеть" выброс экстраклеточных везикул из клеток мышц, а также их поглощение аксонами.
Далее авторы собрали экстраклеточные везикулы из среды, в которых культивировались мышечные клетки. Среди микро-РНК, расположенных в экстраклеточных везикулах, была обнаружена микро-РНК miR-126a-5p. Биоинформатический анализ показал, что наиболее вероятной мишенью этой микро-РНК является мРНК гена, кодирующего TDP-43.
Доставка miR-126 в культуру двигательных нейронов привела к снижению уровня белка TDP-43.
Интересно, что в экстраклеточных везикулах в сыворотке крови больных боковым амиотрофическим склерозом обнаружено примерно трехкратное снижение уровня микро-РНК miR-126-5p по сравнению со здоровыми донорами (правда, количество пациентов было небольшим).
Блокада выброса экстраклеточных везикул привела к повышению количества TDP-43. Сверхэкспрессия miR-126 в мышцах в мышиных моделях БАС улучшила их моторные функции по сравнению с мутантами с контрольным вирусом.
Таким образом, можно представить, что в области нервно-мышечного контакта в мышцах образуются экстраклеточные везикулы, содержащие, среди прочих, микро-РНК miR-126a-5p. Везикулы попадают в нейроны и снижают количество токсичного TDP-43, что снижает симптомы бокового амиотрофического склероза. Возможно, показанная схема ляжет в основу терапии этой тяжелой болезни, время покажет.

neurons_&_synapses

May 23, 2026, 06:08 AM

📷 Photo

Собрала своими руками рекомбинатный AAV-вирус, налила его на клетки HEK293T, они начали светиться :) теперь буду проверять на нейронах.

269

neurons_&_synapses

May 23, 2026, 06:08 AM

Поможет ли анализ больших данных найти лекарство от болезни Альцгеймера?

Болезнь Альцгеймера - тяжелое заболевание нервной системы, которое приводит к нарушению памяти и сложным социальным последствиям. Несмотря на организацию более 2700 клинических исследований за последние 20 лет, в настоящее время FDA одобрены только три вида терапии, да и то с не совсем убедительными данными. Поэтому поиск лекарств для лечения болезни Альцгеймера является очень актуальной задачей.
В новой работе, опубликованной в https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00737-8, исследователи решили подойти к поиску лекарств с использованием целой батареи методов анализа больших данных.

Для начала авторы сравнили результаты анализа экспрессии генов в одиночных клетках мозга здоровых людей и людей с диагнозом "болезнь Альцгеймера" из трех ранее опубликованных исследований. Анализ экспрессии генов в одиночных клетках позволил выявить изменения, происходящих селективно в разных типах клеток - возбуждающих и тормозных нейронах, глиальных клетках. Было выяснено, что при болезни Альцгеймера в этих клетках происходят разные изменения.

Далее авторы пришли к идее - а что, если посмотреть, воздействие каких лекарств приводят к изменениям, которые будут направлены в сторону, противоположной изменениям, происходящим при болезни Альцгеймера? То есть можно ли обратить изменения в транскриптоме клеток вспять? Для этого авторы взяли другие исследования, в которых на культуры клеток (обычно опухолевых) наливали разные вещества и смотрели, что происходит с экспрессией генов в таких клетках. При этом авторы искали способы обратить вспять изменения отдельно в разных типах клеток. Так они получили список из 25 перспективных веществ, каждое из которых "влияло" более чем на 1 тип клеток. Из этих 25 веществ были выбраны 10, для которых ранее проводились клинические исследования и они были одобрены FDA для других заболеваний.

А далее авторы анализировали следующие данные. Авторы взяли данные медицинских карточек, в которых люди принимали эти лекарства, и сравнили риск болезни Альцгеймера у этих людей с аккуратно подобранным контролем (это важно, поскольку это часто люди, страдающие разными формами опухолей, и в некоторых случаях в таких группах болезнь Альцгеймера сама по себе наблюдалась реже, чем в целом по всему населению). Анализ этих данных позволил выявить пять потенциальных лекарств, для которых была показана более низкая распространенность болезни Альцгеймера, чем в контроле.

Далее авторы внимательно проанализировали данные по экспрессии генов и выбрали два препарата, один из которых (летрозол) должен обращать вспять нарушения в нейронах, а другой - иринотекан - в разных типах глиальных клеток.

Эти препараты были взяты для исследования на мутантных мышах, моделирующих болезнь Альцгеймера (причем как накопление амилоидов в мозге, так и тау-патологию). Животным вводили эти препараты по отдельности и вместе. Затем проводили исследование памяти с помощью водного лабиринта Морриса, в котором животное обучается находить скрытую платформу на основе зрительных подсказок. Совместное, но не отдельное, действие летрозола и иринотекана приводило к улучшению памяти в этом тесте. Во всех экспериментальных группах (как при одиночном, так и совместном действии) наблюдалось увеличение объема гиппокампа и снижение накопления амилоида. В группе с совместным действием лекарств наблюдалось снижение тау-патологии.

Анализ экспрессии генов в одиночных клетках в мозге мышей после действия лекарств показал усиление нейропротекторных путей в разных типах клеток.

Поскольку для этих лекарств уже проводились клинические исследования, то теоретически переход к испытаниям комбинации лекарств на людях может проходить в упрощенном порядке. Что ж, посмотрим, будет ли продолжена эта история, поскольку текущая история с поиском лекарств против болезни Альцгеймера, к сожалению, не внушает оптимизм.
*не является медицинской рекомендацией

neurons_&_synapses

May 23, 2026, 06:08 AM

Основная проблема амилоидной гипотезы заключается даже не в скандалах с фальсификацией данных, а скорее в том, что подходы для разработки лекарств, основанные на этой гипотезе, на практике в клинических исследованиях не давали положительного результата. Были в итоге одобрены антитела против амилоидов в качестве лекарств, но их эффект ставят под сомнения. Насколько я слышала, негативное отношение к амилоидной гипотезе начало формироваться еще до скандалов с фальсификацией данных как раз по этому причине. Это не значит, что амилоидов нет - они есть (хотя бывают люди, у которых в мозге присутствуют амилоидные бляшки, при этом они вполне здоровы). Есть версия, что эти бляшки - просто симптом, а не причина нарушений памяти, которая наблюдается у больных (хотя в некоторых случаях с генетическими поломками в гене предшественнике бета-амилоида это может быть и причиной, но это редкие случаи). В любом случае в статье авторы использовали мышей, у которых присутствовали не только амилоидные бляшки, но и была тау-патология, которая может быть более релевантна для большинства случаев этого заболевания.

399

neurons_&_synapses

May 23, 2026, 06:08 AM

📷 Photo

Собрала своими руками рекомбинатный AAV-вирус, налила его на клетки HEK293T, они начали светиться :) теперь буду проверять на нейронах.

420

neurons_&_synapses

May 23, 2026, 06:08 AM

Микроглия регулирует активность нейронов с помощью структурного ремоделирования астроцитов (или как соль влияет на давление крови)
https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(25)00551-3

Наверно, многие слышали, что употребление соли может приводить к повышению кровяного давления. Одним из механизмов такого эффекта является производство гормона вазопрессина специфическими клетками в гипоталамусе, что вызывает сужение кровеносных сосудов. Логично было бы предположить, что нейроны гипоталамуса отвечают на изменение концентрации соли выбросом вазопрессина... Но так ли это?
Оказалось, что механизм не столь очевиден. Ранее было показано, что диета с повышенным содержанием соли приводит к снижению распластанности астроцитов в определенных зонах гипоталамуса. Подробнее этот механизм был изучен в новой работе, опубликованной в журнале Neuron. Авторы показали, что компоненты клеток астроцитов некоторых ядер гипоталамуса оказываются внутри лизосом клеток микроглии, если крыс поить водой с 2% содержанием соли. То есть клетки микроглии подъедают отростки астроцитов, окружающих нейроны, выделяющие вазопрессин.
Окей, и что дальше? А дальше нарушается одна из функций астроцитов - удалять лишний глутамат из синаптической щели. Это приводит к утечке глутамата из пространства синапсов и связыванию глутамата с рецепторами на других частях нейронов помимо синапсов. Активация этих рецепторов ведёт к увеличению возбудимости нейронов и увеличению выброса вазопрессина. Что, в свою очередь, приводит к увеличению кровяного давления.
Можно ли с этим бороться? Авторы ввели крысам вещества, препятствующие активации микроглии, и это предотвратило увеличение кровяного давления на диете с высокой концентрацией соли!
И всё же что активирует саму микроглию? Авторы полагают, что сами вазопрессиновые нейроны чувствительны к осмотичности во внутренних жидкостях, и уже их активность влияет на соседнюю микроглию. Однако этот момент еще предстоит проверить. Если гипотеза верна, то получается схема: употребление соли - изменение осмотичности внутренней среды - активация вазопрессиновых нейронов - активация окружающих клеток микроглии - подъедание отростков астроцитов - утечка глутамата из синапсов - активация вазопрессиновых нейронов - усиление выброса вазопрессина - повышение кровяного давления. Надеюсь, будущие эксперименты покажут, верна ли вся эта цепочка.
*на основе черновика статьи в https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2025.02.18.638874v1.full.pdf

Showing 10 of 10 posts

No more posts

Loading posts...

Rating

User Reviews (0)

No reviews yet. Be the first to share your experience!

Loading reviews...

Related Telegram Channels

prometeustrading

IT, CS, Networking, MS-Office, Cloud , Programming, Linux, CCNA, MCSA all pdf, books, interview preparation

2.9k0

Loading recommended channels...

neurons_&_synapses

neurons_&_synapses

Ranking

Participant Growth (Today)

Latest Posts

Rating

User Reviews (0)

Related Telegram Channels

prometeustrading

laninjacommunity

NFT Directory

Quant Signals Public

ForU AI Channel | World's First AI Identity Economy | ฅ^◡ ⩊ ◡^ฅ

Houston Furry Meets (HFN)

STUD--Talks Channel

IT, CS, Networking, MS-Office, Cloud , Programming, Linux, CCNA, MCSA all pdf, books, interview preparation

Related Telegram Channels

prometeustrading

laninjacommunity

NFT Directory

Quant Signals Public

ForU AI Channel | World's First AI Identity Economy | ฅ^◡ ⩊ ◡^ฅ

Houston Furry Meets (HFN)

STUD--Talks Channel

IT, CS, Networking, MS-Office, Cloud , Programming, Linux, CCNA, MCSA all pdf, books, interview preparation

User Reviews (0)

Latest Posts