Утро среды за 21 день до НовоГода лучше всего начинать с психотического шашлычка 😮
Давеча была дискуссия со студенткой на тему возможностей развития шизофрении (психотического расстройства) в позднем возрасте, если в преморбиде присутствуют нейроотличия. Захотелось осветить эту тему и заодно разобраться с устаревшим взглядом на возможности развития шизофрении после 30 лет (ранее утверждалось, если до 35 не заболел, то и не случится).
Что, на самом деле, можно сказать об онтогенетических особенностях заболеваемости шизофренией? 🤔
Классическое и ныне опровергнутое представление о том, что шизофрения начинается только в молодости (18-25 лет у мужчин, 25-30 лет у женщин), строилось на специфике психиатрии и на клинических наблюдениях прошлого века. Современные популяционные и регистровые исследования https://www.nature.com/articles/s41380-021-01161-7 что заболевание может впервые манифестировать и в среднем, и даже в пожилом возрасте. Выделяются две такие формы заболевания:
· Позднее начало (Late-Onset Schizophrenia, LOS) - начало после 40 лет.
· Шизофрения с очень поздним началом (Very Late-Onset Schizophrenia-Like Psychosis, VLOSLP) - начало после 60 лет.
Эти формы имеют некоторые клинические особенности:
- меньше выраженных негативных симптомов и формальных расстройств мышления,
- больше персекуторного бреда и слуховых галлюцинаций.
Что это значит для нас? Значит - что лучшее, конечно, впереди 😏
Но это еще не все. Как же понять, что способствует вашему продвижению по шкале здоровья к психотическому полюсу?
Давайте рассмотрим данные https://psychiatr.ru/files/magazines/2019_05_wpa_1744.pdf?ysclid=mizqd4wkkr640045152 на этот счет, а именно сфокусируемся на генетической природе различных расстройств. Погнали:
Идея отдельных генов психических расстройств безнадежно устарела. Сегодня исследования рассматривают полигенный фактор риска — совокупности тысяч распространенных генетических вариантов, каждый из которых вносит крошечный вклад в развитие того или иного признака, значимого для формирования симптомов психического расстройства.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31835028/ этих данных является Консорциум по геномике психиатрии (Psychiatric Genomics Consortium, PGC).
1.Наиболее значимое перекрытие у Шизофрении и Биполярного расстройства (БР).Генетическая корреляция (статистическая мера общего генетического риска) между шизофренией и БР очень высока — ~70%. Это означает, что большая часть генетических факторов, влияющих на риск развития одного расстройства, влияет и на риск другого. Анализ показывает сотни общих локусов. Многие из них связаны с: синаптической функцией (передача сигнала между нейронами), нейроразвитием (миграция нейронов, формирование связей (например, пути, связанные с кальциевой сигнализацией (CACNA1C, CACNB2)), иммунной функцией (гены главного комплекса гистосовместимости).
Недавно вот https://psyandneuro.ru/novosti/the-prediction-of-diagnostic-change-from-bipolar-disorder-to-schizophrenia/ на нейроновостях вышел по поводу предикторов перехода от БР к шизофрении.
2. Перекрытие с РАС более сложное и особенно заметно в контексте нейроразвития. Общие гены, связанные с синапсами и хроматином:
· Гены постсинаптического плотного вещества: SHANK2, SHANK3, NRXN1, NLGN1. Эти гены критичны для формирования и поддержания синаптических контактов. Мутации в них обнаруживают и при аутизме, и при шизофрении.
· Гены, регулирующие упаковку ДНК (хроматин): SETD1A, CHD8. Мутации нарушают экспрессию многих других генов в критический период развития мозга.
· Любопытный факт: полигенное перекрытие между шизофренией и РАС на уровне частых вариантов умеренное, но перекрытие через редкие де novo (возникшие заново) мутации, особенно в генах хразвития, — значительное. Часто одно и то же генетическое нарушение может в одном случае проявиться как РАС в детстве, а в другом — как психоз в юности.
3. Перекрытие с СДВГ и Большим депрессивным расстройством (БДР):
· Существует положительная генетическая корреляция СДВГ с шизофренией, особенно в локусах, связанных с когнитивными функциями и регуляцией синаптической пластичности.
· Перекрытие шизофрении с БДР слабее, чем с БР. Общие гены чаще всего связаны с активностью системы регуляции стресса и нейротрофических факторов.
