Еще раз о серотонине и шизофрении, опять не в последний раз…
Роль серотонина в нейробиологии шизофрении и его связь с негативными симптомами.
Участие серотониновой системы в патофизиологии шизофрении предполагалось более 60 лет, однако до настоящего времени не проводилось исследований, проверяющих, изменяется ли высвобождение серотонина in vivo при шизофрении.
Исследовать высвобождение серотонина in vivo при шизофрении и его связь с негативными симптомами. Априори предполагалось, что способность лобной коры к высвобождению серотонина будет ниже при шизофрении по сравнению со здоровыми контрольными группами, и что это будет связано с более выраженными исходными негативными симптомами.
ДИЗАЙН, МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ И УЧАСТНИКИ:Это было одноцентровое нейровизуализационное исследование типа «случай-контроль», проведенное в Лондоне, Великобритания. Всем участникам проводилось динамическое 90-минутное позитронно-эмиссионное томографическое (ПЭТ) сканирование с использованием [11C]Cimbi-36 в начале исследования и через 3 часа после перорального приема d-амфетамина в дозе 0,5 мг/кг. Сбор данных проводился в период с 2015 по 2024 год. В исследование были включены стабильные взрослые амбулаторные пациенты с шизофренией по DSM-5 (не принимавшие антипсихотики или принимавшие антипсихотики с незначительным сродством к рецепторам 5-гидрокситриптамина 2A [5-HT2A]) и здоровые контрольные лица, подобранные по возрасту, полу и индексу массы тела.
Первичным нейровизуализационным результатом было различие между группами по способности к высвобождению серотонина, заранее определенное как процентное изменение потенциала связывания [11C]Cimbi-36 в лобной коре между исходным состоянием и состоянием после приема d-амфетамина.
Результаты: В исследование были включены 54 человека, 26 из которых имели шизофрению по DSM-5 (средний возраст [стандартное отклонение], 33,3 [9,1] года, 16 мужчин [62%]; 21 не принимал антипсихотические препараты [81%]) и 28 здоровых контрольных лиц (средний возраст [стандартное отклонение], 32,0 [9,5] года, 19 мужчин [68%]). Высвобождение серотонина в лобной коре было значительно выше в группе с шизофренией по сравнению со здоровыми контрольными лицами (18,0%; 95% ДИ, 2,5%-33,6%; P = 0,02; коэффициент Коэна d = 0,69). При шизофрении более выраженное высвобождение серотонина в лобной коре коррелировало с более тяжелыми исходными негативными симптомами (Краткая шкала негативных симптомов: коэффициент корреляции Пирсона r = 0,42; P = 0,04) и худшим функционированием (Шкала социального функционирования: коэффициент корреляции Пирсона r = -0,42; P = 0,04). Исследовательский анализ показал значительно более выраженное высвобождение серотонина в лобной коре при дефицитарной шизофрении, характеризующейся первичными и устойчивыми негативными симптомами, по сравнению со здоровыми контрольными группами (средняя разница = 32,3%; скорректированное по FDR значение P = 0,001; коэффициент Коэна d = 1,10) и шизофренией без дефицита (средняя разница = 28,9%; скорректированное по FDR значение P = 0,004; коэффициент Коэна d = 0,89). Все эти результаты были подтверждены у 21 человека с шизофренией, не принимавшего антипсихотические препараты. Базовый уровень связывания [11C]Cimbi-36 в коре головного мозга (отражающий базовый уровень рецепторов 5-HT2A в коре) оставался неизменным при шизофрении.
Выводы и значение: В данном исследовании типа «случай-контроль» было установлено, что серотонинергическая дисфункция в патофизиологии шизофрении связана с негативными симптомами, что позволяет предположить, что регуляция высвобождения серотонина может стать мишенью для лечения негативных симптомов. Результаты поискового анализа указывают на особенно выраженную серотонинергическую дисфункцию в подгруппе с дефицитарной шизофренией.
Мартин Осуго, Томас Уайтхерст, Дэвид Эрритцо, Ричард Карр, Абхишех Х. Ашок, Люсия Маччиони, Эллис Чика Онворди, Грация Рутильяно, Никола Рахаман, Атишаан Арумухам, Антонио де Марвао, Роджер Н. Ганн, Евгения А. Рабинер, Тьяго Рейс Маркес, Маттиа Веронезе, Оливер Д Хоус
JAMA Psychiatry 2025, 10 декабря
https://pubmed.
